KIT, een receptortyrosinekinase, wordt op het celoppervlak gedimeriseerd door de cytokinestamcelfactor (SCF), om fundamentele signaalroutes te initiëren, waaronder hematopoëse, gametogenese en melanogenese. Recente studies tonen echter aan dat KIT ook meteorine-achtig eiwit (METRNL) kan binden om hartweefselregeneratie te activeren. Ischemische hartziekten zijn wereldwijd de belangrijkste oorzaak van mortaliteit en morbiditeit. Daarom kan het begrijpen van de moleculaire principes achter KIT verbeterde therapeutische mogelijkheden bieden om het post-infarct herstel te maximaliseren. Echter kampt het veld momenteel met een tekort aan mechanistische details van de assemblage van het KIT.METRNL-complex. Dit project heeft als doel de structuur-functierelatie van de interactie tussen KIT en METRNL te begrijpen en een leidraad te bieden voor hoe KIT geactiveerd kan worden door twee structureel verschillende liganden. Deze kennis zal de rationele engineering van METRNL leiden om de interactie met KIT te verbeteren, resulterend in intensievere signalering en versterkte hartweefselregeneratie. Dit zal worden bereikt door methoden van moleculaire en structurele biologie, biomoleculaire kinetica, rationele eiwitengineering en biofysica van afzonderlijke moleculen te combineren. Collectief zal het project impact hebben op fundamenteel en toegepast cardiovasculair onderzoek en belooft het nieuwe mogelijkheden te bieden om de zware sociaal-economische last van deze ziekten te verlichten.