Project

Het ontrafelen van de opname en functie van systemische bacteriële extracellulaire vesikels bij kankerpatiënten met behulp van klinisch relevante in vitro, ex vivo en in vivo modellen.

Code
11Q2P24N
Duration
01 November 2023 → 31 October 2027
Funding
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Promotor
Research disciplines
  • Medical and health sciences
    • Microbiome
    • Cell signalling
    • Cellular interactions and extracellular matrix
    • Cancer biology
    • Cancer therapy
Keywords
Tumor micro-environment (TME) Bacterial extracellular vesicles (BEV) Gut microbiota
 
Project description

(Pre)klinisch onderzoek toont aan dat darmbacteriën het ontstaan en verloop van kanker, evenals therapierespons beïnvloeden, hoewel de precieze mechanismen nog onbekend zijn. Darmbacteriën scheiden bacteriële extracellulaire vesikels (BEV) af, membraanomhulde deeltjes die een verscheidenheid aan biomoleculen bevatten die herkend kunnen worden door patroonherkenningsreceptoren op gastheercellen. Recent ontdekte mijn gastlaboratorium dat BEV systemisch aanwezig zijn bij kankerpatiënten met verminderde darmbarrière integriteit. Deze ontdekking heeft geleid tot het nieuwe concept om de opname en functie van BEV in de tumor micro-omgeving (TME) te onderzoeken. Ik wil de opname en functie van BEV onderzoeken door combinatie van geavanceerde technologieën en modellen die met toenemende complexiteit de TME van kankerpatiënten nabootsen. Hiervoor zal ik me richten op modellen van triple-negatieve borstkanker (TNBC), aangezien mijn preliminaire data aantonen dat systemische BEV accumuleren in TNBC-patiënten tijdens neo-adjuvante chemotherapie. Ik zal state-of-the-art super-resolutie microscopie toepassen voor in vitro en ex vivo evaluatie van BEV opname mechanismen. Verder zal ik BEV functie ex vivo en in vivo onderzoeken met behulp van complementaire single-cell technologieën. Ik ben ervan overtuigd dat deze biologisch en technologisch gedreven aanpak ons begrip van BEV in kankerprogressie zal bevorderen, met het potentieel om nieuwe klinische toepassingen te ontwikkelen.