Project

De rol van TNF Receptor-1 regulerende microRNA's in inflammatie

Looptijd
01-01-2014 → 31-12-2019
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Onderzoeksdisciplines
  • Natural sciences
    • Other biological sciences
Trefwoorden
TNF Receptor-1 microRNA's Inflammatie
 
Projectomschrijving

Ontsteking ligt aan de basis van vele ziekten, zoals artritis, maar ook multiple sclerose en bepaalde kankers. Wij zijn geïnteresseerd in SIRS (SIRS), een acute ontsteking optreedt b.v. in sepsis. De cytokine TNF is een meester regulator van ontsteking en een goed gevalideerde drug target. Succesvolle TNF remmende geneesmiddelen gebruikt om een ​​aantal ontstekingsziekten te behandelen, maar de grote groep van niet-responders en de bijwerkingen voor verbetering vatbaar. Ons onderzoek toont aan dat de grote TNF-receptor, TNFR1, is een veel specifieker drug target, maar bijna niets bekend is over de regulering van de TNFR1 op het genetische niveau. Onze recente werk toont aan dat kleine reducties in TNFR1 beschikbaarheid leiden tot drastische bescherming SIRS en dat TNFR1 expressie in de lever en de dunne darm zijn meest essentiële in SIRS. We vonden dat miR-511 is een cruciale regulator van TNFR1 expressie en dat er een duidelijk verband bestaat tussen TNFR1 en anti-inflammatoire glucocorticoïden (GC). 1. We zullen ingaan op de details van miR-511 en bestuderen uitdrukking patroon, regelgeving in ontsteking en door GC, het genereren van knock-out en overexpressie muizen en studie zijn therapeutische niche. 2. We zullen andere TNFR1 reguleren miRs te identificeren door voorspellingen, screenings en functionele werk. 3. We zullen het verband tussen TNFR1 regulering en GC bestuderen en beoordelen of een deel van GC ontstekingsremmende effecten ontstaan ​​door TNFR1-downregulatie miRs geïnduceerd door GC dimere receptoren.