Chronisch Obstructief Longlijden (COPD) is wereldwijd de derde grootste doodsoorzaak. COPD is gekenmerkt door een persistente en vaak progressieve beperking van de luchtstroom en is geassocieerd met een abnormale ontstekingsreactie van de longen ten opzichte van sigarettenrook. Dit leidt tot obstructie van de kleine luchtwegen en destructie van het longparenchym (emfyseem). Medicatie die de progressie van de ziekte afremt is niet voorhanden, voornamelijk door een gebrekkige kennis van de onderliggende mechanismen. In voorbereidende studies hebben we voor het eerst aangetoond dat Toll-like receptor (TLR)7 belangrijk is in het ontstaan van humaan en experimenteel emfyseem en COPD. Onze hypothese is dat chronische rookblootstelling TLR7 direct en/of indirect activeert via enkelstrengs RNA dat vrijkomt uit beschadigde luchtwegen en longweefsel. TLR7-activering induceert oxidatieve stress, celdood en vrijstelling van cytokines/chemokines en proteasen uit cellen die TLR7 tot expressie brengen, wat de pathogenese van emfyseem en COPD stimuleert. In dit project zullen we een krachtige combinatie van onze experimentele COPD-modellen in vivo en primair menselijk weefsel en cellen ex vivo gebruiken om de rol van TLR7 in de pathogenese van emfyseem en COPD volledig te karakteriseren en om de mechanismen van TLR7-gestuurde pathogenese op te helderen. Ten slotte zullen we het meest effectieve therapeutische anti-TLR7-behandelingsregime voor emfyseem en COPD ontwikkelen.