Project

Toxoplasmose: actieve opname van purine nucleosiden als nieuwe therapeutische strategie.

Code
3E012520
Looptijd
01-11-2020 → 28-02-2021
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Mandaathouder
Onderzoeksdisciplines
  • Natural sciences
    • Bio-organic chemistry
    • Organic chemical synthesis
  • Medical and health sciences
    • Drug discovery and development not elsewhere classified
    • Medicinal chemistry not elsewhere classified
    • Small molecules
Trefwoorden
Nucleoside
 
Projectomschrijving

De parasiet Toxoplasma gondii, behorende tot het phylum van de Apicomplexa, is een wijdverspreid opportunistisch pathogeen dat ongeveer één derde van de totale wereldbevolking infecteert. Acute infecties verlopen meestal zonder duidelijke symptomen; echter, voor patiënten met een verzwakt immuunsysteem kan dit resulteren in een levensbedreigende aandoening. Wanneer de infectie wordt opgelopen tijdens de zwangerschap, kan dit tot ernstige aangeboren afwijkingen leiden bij het kind. T. gondii parasieten zijn in staat om de immuunreactie te omzeilen door over te gaan op een chronische infectiemodus. Dit vormt dan een reservoir voor parasieten waaruit re-activatie van acute infectie kan optreden. De huidige geneesmiddelen zijn niet in staat om een volledige genezing te bekomen en geven aanleiding tot serieuze bijwerkingen. Daarenboven is de ontwikkeling van resistentie tegen eerstelijns-sulfonamide antibiotica een serieus probleem. Deze redenen, samen met de recente prijsexplosie voor anti-Toxoplasma geneesmiddelen, tonen de urgente nood voor nieuwe therapeutica aan. Purine salvage is noodzakelijk voor de Toxoplasma parasiet, omdat deze niet in staat is om de purine ring, aanwezig in de bouwstenen noodzakelijk voor replicatie, zelf aan te maken. Deze fellowship aanvraag beoogt de actieve opname en activatie van purine (nucleoside) analogen te bestuderen en gebruik te maken van deze essentiële pathway als een strategie voor de ontdekking van nieuwe therapeutische moleculen.