Inflammatie is sterk gereguleerd door ubiquitinatie, en verschillende eiwitten zoals A20 en MYSM1 reguleren deze processen. Initieel werd gedacht dat A20 NF-κB inhibeert via zijn deubiquitinase (DUB) en E3 ligase functies. Wij hebben echter recent aangetoond dat de ubiquitine bindende functie van A20 een cruciale rol heeft in vivo. In dit project, dat verder bouwt op resultaten behaald tijdens mijn doctoraatsthesis, zal onderzoek gedaan worden naar de moleculaire mechanismen waarmee A20 inflammatie reguleert in de context van TNF en TLR signalisatie. We hebben recent aangetoond dat het ZnF7 domein van A20, dat specifiek lineaire ubiquitine ketens bindt, cruciaal is voor het onderdrukken van inflammatie. Op basis hiervan zullen we A20-ZnF7 nanopartikels ontwikkelen om in in vivo modellen te trachten inflammatie en pathologie te voorkomen. Finaal zal ook de rol van het deubiquitinase MYSM1, een belangrijke regulator van TLR en NOD-like receptor signalisatie, onderzocht worden in de context van TNF geïnduceerde inflammatie en celdood.