Het Nlrp3 inflammasoom is een eiwitcomplex dat verantwoordelijk is voor het opzetten van cytokine- en celdoodreacties bij detectie van stress van microbiële of gastheer oorsprong. Nlrp3 varianten zijn geassocieerd met de ziekte van Crohn (CD), maar de cellulaire oorsprong van deze schadelijke Nlrp3 effecten is nog niet geïdentificeerd. Hoewel wordt gedacht dat Nlrp3 enkel wordt aangemaakt in aangeboren immuuncellen, kon ik aantonen dat ook dunne darm intra-epitheliale lymfocyten (sIELs) Nlrp3 aanmaken. Bovendien vond ik dat het activeren van Nlrp3 in IELs de homeostatische sIEL-subset evenwichten veranderde. Gezien hun alomtegenwoordigheid in de darm en hun strategische inter-epitheliale positie aan het lumen, suggereren deze waarnemingen dat Nlrp3 inflammatie reguleert door IELs in staat te stellen om te patrouilleren voor luminale en epitheliale stress signalen. In dit project zal ik IEL-specifieke Nlrp3 functies onderzoeken met behulp van muizen met IEL-specifieke Nlrp3 auto-activering. Gezien de Nlrp3-CD link zal ik IEL-inflammasoom activiteiten in kaart brengen bij muizen met ileitis, evenals bij CD-biopten. Vervolgens zal ik Nlrp3 betrokkenheid bij ileitis bestuderen met genetische aan- of uit-schakelende muismodellen. Tenslotte zal ik een IEL-IEC co-kweeksysteem gebruiken om de mechanismen te ontrafelen waardoor Nlrp3 in IELs inflammatie beïnvloedt. Het begrijpen van Nlrp3 effecten in IELs kan nieuwe inzichten onthullen in de relatie tussen Nlrp3 en CD-gevoeligheid.