In dit project onderzoeken we de effecten van het locus coeruleus (LC)-noradrenaline (NA) systeem in epilepsie. Tot 1/3 van de patiënten met epilepsie kunnen niet worden geholpen met de beschikbare behandelingen. De LC is een hersenstamkern die verbonden is met talrijke intracraniële structuren en is de belangrijkste bron van noradrenaline (NA) in de neocortex, hippocampus en het cerebellum. NA heeft complexe concentratie-afhankelijke neuromodulerende effecten, waarbij het bindt aan verschillende adrenoreceptor subtypes met wisselende affiniteit. De hypothese is dat er 3 concentratie-afhankelijke effecten zijn: 1) een ‘goede’ rol, waarbij NA in lage en matige concentraties, zoals beschreven in literatuur, een aanvalsonderdrukkend effect heeft, 2) een ‘nadelige’ rol, waarbij NA in hogere concentraties het ontstaan van aanvallen bevordert en 3) een ‘ziekmakende’ rol, waarbij NA dat in grote hoeveelheden vrijkomt bij het optreden van herhaalde aanvallen, synaptische plasticiteit stimuleert en de vorming van epileptische netwerken (epileptogenese) bevordert. Opto- en chemogenetische technologieën, recent gevalideerd in het 4BRAIN labo, laten toe tijd- en cel-specifieke excitatie of inhibitie van het LC-NA systeem in acute en chronische epilepsie modellen uit te voeren. Toegenomen kennis rond de effecten van noradrenerge neurotransmissie in epilepsie, zou toelaten nieuwe behandelingsstrategieën voor het onderdrukken van aanvallen en beïnvloeden van epileptogenese te ontwikkelen.