Project

Ontrafelen van de rol van GJC1 als replicatieve stress resistor in MYCN gedreven neuroblastoom

Code
365O06723
Looptijd
01-11-2023 → 31-10-2024
Financiering
Middelen door bilaterale samenwerking (privé en stichtingen)
Mandaathouder
Onderzoeksdisciplines
  • Medical and health sciences
    • Cell death
    • Cell growth and development
    • Cancer biology
    • Cancer therapy
Trefwoorden
Neuroblastoom Functionele genomica zebravis
 
Projectomschrijving

Neuroblastoom is een tumor van het perifere zenuwstelsel en de gemiddelde leeftijd waarop de diagnose wordt gesteld ligt tussen de 1 en 2 jaar. Helaas is de helft van deze tumoren zeer agressief en nog steeds uiterst moeilijk te genezen. In de afgelopen decennia is aangetoond dat neuroblastoomtumoren bijna geen mutaties vertonen, maar dat er in plaats daarvan veel kopiegetalwijzigingen optreden. Een van deze terugkerende kopiegetallen is winst van 17q, wat sterk gecorreleerd is met een slechte uitkomst voor de patiënt. De combinatie van genen die een significant verhoogde expressie vertonen tijdens de ontwikkeling van neuroblastoomtumoren bij muriene TH-MYCN, neuroblastoom-specifieke afhankelijkheden zoals gedefinieerd door het Cancer Dependency Map initiatief en genen die gecodeerd zijn op de 17q geamplificeerde regio leidde tot de identificatie van het 'Gap Junction protein Gamma 1' gen (GJC1), een lid van de connexine eiwit familie, door het gastlaboratorium als een vermoedelijke nieuwe sleutelafhankelijkheid in neuroblastoom. In dit onderzoeksproject zal ik in vitro modelsystemen maken om de functionele implicatie van GJC1 in neuroblastoom tumorvorming te ontrafelen. In een eerste stap zal ik onderzoeken of GJC1 functioneert als een regulator van replicatieve-geassocieerde transcriptionele reacties in neuroblastoom tumoren. Ten tweede zal ik het interactoom van GJC1 onderzoeken als mogelijk innovatief doelgericht therapeutisch aangrijpingspunt