Van levermacrofagen wordt gedacht dat ze een hoofdrol spelen in de ontwikkeling en progressie van leververvetting (MALFD) en leverfibrose. Uit recent onderzoek blijkt dat zowel in vette als fibrotische levers verschillende subsets van macrofagen zijn. Hiervan zijn de exacte rollen tijdens het ziekteverloop nog steeds ongekend. Eén van deze populaties zijn gerekruteerde macrofagen, genaamd lipide geassocieerde macrofagen (LAMs), aanwezig in de vette lever van muis en mens. Een vergelijkbare populatie werd ook gezien in fibrotische levers, in afwezigheid van obesitas. LAM voorkomen en hun proteïne-expressie correleert met de ernst van de ziekte, wat wijst op hun mogelijke pathogene functie. Maar hun exacte rol moet nog bestudeerd worden. Het verwerven van een beter inzicht hierin, kan leiden tot de ontwikkeling van nieuwe therapeutische strategieën. Hier zal ik een drieledige benadering gebruiken om de functie van lever-LAMs te begrijpen. Eerst zal ik gebruikmakende van eencellige technologieën geconserveerde en unieke kenmerken van LAMs in verschillende ziektemodellen en species identificeren. Vervolgens, zal ik genetisch gemodificeerde muismodellen gebruiken om de specifieke functies van LAMs te onderzoeken. Uiteindelijk, zal ik met behulp van ruimtelijke transcriptomics de cel-cel communicatie en signalen die instaan voor LAM-ontwikkeling en -onderhoud onderzoeken. Met als ultiem doel, de manipulatie van LAMs op klinisch niveau om de gezondheid van de patiënt te verbeteren.