Project

Celdood-geïnduceerde vrijstelling van ‘voedingsstoffen’ voedt de groei van bacteriën

Looptijd
01-10-2020 → Lopend
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Onderzoeksdisciplines
  • Medical and health sciences
    • Inflammation
    • Innate immunity
    • Bacteriology
    • Infectious diseases
    • Bacteriology
 
Projectomschrijving

Apoptotische cellen stellen bij normale homeostatische celdood op een gereguleerde manier een grote verscheidenheid aan moleculen vrij, waaronder lysine en polyamines. Mijn onderzoeksgegevens tonen aan dat stervende zoogdiercellen een ‘bioactief’ supernatans produceren, dat op een directe manier de groei bevordert van voedsel-overgedragen bacteriële pathogenen en opportunistische pathogenen in de darmflora. Om de impact van caspase-afhankelijke celdood-geïnduceerde vrijstelling van voedingsstoffen op de bacteriële fysiologie te testen, heb ik zeer aanpasbare in vitro en ex vivo modellen voor celdood van geïmmortaliseerde en primaire colonocyte ontwikkeld. Met behulp van deze modellen stelde ik een robuuste opregulatie van bacteriële lysine en polyamine transportsystemen vast. In dit projectvoorstel zal ik de gevolgen van intestinale epitheelceldood op de groei van pathogenen in vivo verder onderzoeken en de bacteriële en zoogdierfactoren identificeren die verantwoordelijk zijn voor de apoptose-gedreven bacteriële groei. Tot slot zal ik de bijdrage van celdood-geïnduceerde vrijstelling van voedingsstoffen tijdens inflammatoire darmaandoeningen onderzoeken. Met dit projectvoorstel beogen we een innovatieve en zinvolle bijdrage te leveren in het onderzoek naar infectieziekten en inflammatoire darmziekten. De bevindingen van dit werk kunnen leiden tot nieuwe therapeutische strategieën, die de beschikbaarheid van deze voedingsstoffen trachten te beperken.