Met jaarlijks 49 miljoen gevallen en 11 miljoen sterfgevallen, wordt sepsis beschouwd als de meest urgente aandoening van vandaag. De huidige behandelingen zijn eerder ondersteunend dan curatief en bestaan voornamelijk uit antibiotica en ondersteuning van de vitale organen. Ons onderzoek heeft aangetoond dat sepsis geassocieerd is met een falende ‘verhongeringsreactie’ waarbij er acuut hoog energetische metabolieten, zoals lactaat, worden gevormd, maar deze kunnen niet meer worden omgezet tot bruikbare molecules door een snel functieverlies van de glucocorticoid receptor (GR) in de lever. Interessant is dat onze data aantoont dat een injectie van lactaat nooit toxisch is, maar wanneer de functie van de GR is aangetast, zorgt lactaat voor een acute letale respons via een ongecontroleerde VEGF productie. Deze lactaat geïnduceerde letale shock werd ook waargenomen in muizen zonder bijnieren (ADX muizen), maar kon bij dergelijke muizen voorkomen worden door een voorbehandeling met dexamethason, een synthetisch glucocorticoïde (GC). Daarom wil ik de bron en mechanismsen die verantwoordelijk zijn voor een verhoogde lactaatproductie bij sepsis onderzoeken en verklaren hoe lactaat via VEGF productie een snelle en dodelijke respons induceert. Tenslotte heeft interne data ook aangetoond dat lactaat een GC productie kan induceren en op deze manier zijn eigen toxiciteit kan omzeilen. Daarom zullen we ook de mechanismen van een potentiële lactaat-gemedieerde HPA-as activering bestuderen.