De wetenschap staat op het punt om een gentherapie tegen HIV te ontdekken. Twee barrières staan een succesvolle uitkomst nog in de weg: (i) de heterogeniteit van HIV quasispecies bemoeilijkt het gebruik van een algemene gentechnology en (ii) vectordistributie tot in HIV-reservoirs is inefficiënt. TENACITY wil deze belemmeringen overkomen door een patiënt-geïndividualiseerde CRISPR-gebaseerde strategie te combineren met twee totaal nieuwe distributie-methoden. Single guide (sg)RNAs, gericht tegen de long terminal repeats (LTRs) van specifieke patiëntafgeleide HIV quasispecies zullen gecombineerd worden met het bacteriële endonuclease Cas9 of Cas9 mRNA in nanomaterialen die HIV-gevoelige cellen als specifiek doelwit hebben. Twee distributiemethoden zullen vergeleken worden: (i) lipide nanopartikels geconjugeerd aan anti-humane CD4 nanobodies (HIV-Nanoblades) en (ii) murine leukemia virus-achtige partikels met HIV-envelop eiwit (HIV-Nanoblades). De nanomaterialen zullen gevalideerd worden in een nieuw en patiënt-geadapteerd T-celmodel en gehumaniseerd muismodel. Beide modellen zijn gekenmerkt door cellen die getransduceerd zijn met LTRs afkomstig van de patient, zodat we het effect van onze gepersonaliseerde gentherapie kunnen bepalen. TENACITY wil hiermee de fundamenten leggen om tot een finale genezing van HIV te komen.