Virussen met een lipidemembraan gebruiken fusie-eiwitten om hun genoom af te leveren in degastheercel. Veel virussen bij de mens gebruiken hiervoor zogenaamde klasse 1 fusie-eiwitten. De vorming van een 6-helix bundel door het samenritsen van de carboxy-terminale heptad repeat (HR)en de amino-terminale HR is essentieel voor het fusieproces door een klasse 1 fusie-eiwit. Ons doel is om vaccins en antilichaam gebaseerd antivirale medicijnen te ontwikkelen die deze bundelvorming en dus het membraanfusieproces verhinderen. Hiervoor zal structuur-gebaseerde vaccinontwikkeling worden toegepast die het immuunantwoord focussen op de trimere, carboxy-terminale HR zoals deze voorkomt in de prefusievorm van een viraal klasse 1 fusie-eiwit. Antilichaam gebaseerd moleculen die selectief binden met de trimere carboxy-terminale HR in de prefusievorm zullen worden geselecteerd uit natuurlijke en synthetische monodomein antilichaam bibliotheken. Daarnaast zal de mogelijkheid van het de novo ontwerpen van HR bindende monodomein antilichamen worden geëvalueerd. Onze benadering zal worden toegepast op de fusie-eiwitten van corona-, Nipah-, Hendra-, en Ebola virussen. Het project spruit voort uit de recente ontdekking van de onderzoeksgroep van uiterst potente SARS-CoV-1 en -2 neutraliserende monodomain antilichamen die specifiek de trimere, carboxy-terminale HR van het krooneiwit herkennen.