De BReast CAncer-genen 1 (BRCA1) en 2 (BRCA2) zijn de bekendste genen die geassocieerd zijn met een sterk verhoogd risico op borstkanker. Genen zoals ATM en BARD1 gaan gepaard met een gematigd verhoogd risico. Al deze zijn betrokken bij het herstel van DNA-dubbelstrengsbreuken (DSB) door homologe recombinatie (HR). Met de implementatie van sequentietechnieken van de volgende generatie in routinematige moleculaire diagnostiek, neemt het aantal gedetecteerde varianten sterk toe. Het bepalen van het functionele effect voor missense varianten is een uitdaging en deze worden vaak geclassificeerd als 'varianten van onbekende klinische betekenis' (VUS). Dergelijke VUS compliceren risicobeoordeling, beoordeling en behandeling van kankerpatiënten. Er is een grote behoefte aan betrouwbare functionele testen, die het eiwit dat de variant bevat in een systeem introduceren om de effectiviteit ervan te testen.