Patiënten met inflammatoire darmziekte (IBD) ervared psychologische comorbiditeiten, en deze symptomen blijven aanhouden bij meer dan 50% van de patiënten, zelfs na remissie van IBD. De mechanismen die ten grondslag liggen aan deze klinische associatie zijn onbekend, wat het moeilijk maakt het probleem te objectiveren en de mogelijkheden beperkt om gericht behandelingen te overwegen. Onlangs hebben wij gedragsafwijkingen en neuro-inflammatie waargenomen in een muismodel van uitgebluste chronische colitis, wat het mogelijk maakt om de psychologische symptomen bij IBD fundamenteel te bestuderen.

Aangewakkerd door technologische evoluties waarmee translational actief bacteriën op enkelvoudig-celniveau kunnen worden gekarakteriseerd, hun belang bij colitis, en een proof-of-concept experiment met stoelgangtransplantatie in ons model van uitgebluste colitis, is het doel van dit project te onderzoeken of specifieke bacteriële functies aanhoudende neuro-inflammatie bij IBD-remissie veroorzaken.

Ten eerste zal de state-of-the-art methode worden gebruikt om translational actief bacteriën temporeel in kaart te brengen tijdens het verloop van uitgebluste chronische colitis. Ten tweede zal dezelfde functionele microbiële analyse worden uitgevoerd op fecale monsters van IBD-patiënten in remissie, voor en na behandeling tegen vermoeidheid, en de resultaten zullen worden vergeleken met aanhoudende bacteriële veranderingen die in de muisflora worden gevonden. Ten slotte zal de causaliteit van geassocieerde bacteriën bij het induceren van neuro-inflammatie worden getest door transplantatiestudies van bacteriële gemeenschappen die uit de voorgaande taken zijn geïsoleerd.

Dit onderzoek kan op korte termijn invloed hebben door een stevig wetenschappelijk bewustzijn te creëren dat psychologische comorbiditeiten intrinsiek verbonden zijn met IBD-remissie, en door meer specifiek een rol toe te schrijven aan bepaalde bacteriële functies in deze symptomen. Daarnaast kan de toegepaste techniek nieuwe inzichten opleveren voor de IBD-microbioomgemeenschap.

Op middellange termijn beoogt dit project meer duidelijkheid te scheppen over de werkelijke bacteriële mechanismen die leiden tot neuro-inflammatie en gedragsafwijkingen, wat op de lange termijn kan bijdragen aan de identificatie van biomarkers voor diagnostische doeleinden of microbiom-gerelateerde aangrijpingspunten om rationele therapieën te ontwikkelen voor IBD-patiënten met psychologische comorbiditeiten.