Neuroblastoom (NB) is een agressieve neurale lijst afgeleid kindertijd tumor met slechte overlevingskansen, vooral bij oudere kinderen. Tot nu toe zijn drie bona fide driver oncogene genen geïdentificeerd in neuroblastoom: geamplificeerd in ongeveer de helft van agressieve neuroblastoom gevallen ALK mutaties of amplificaties bij 10% van de gevallen en zeldzame LlN28B amplificaties. Chromosoom 17q gain is veruit de meest voorkomende DNA-kopieaantal verandering in NB, maar tot nu toe het causale genen 17q bestuurder nog worden geïdentificeerd vanwege de grote omvang van het herhaaldelijk betrokken chromosoomsegmenten. In dit project hebben we geprofiteerd van een in silico integratieve benadering van de nieuwe driver genen op 17q te identificeren. In een eerste stap, gebruikten we het stevig gevestigd TH-MYCN neuroblastoom muismodel aan het begin van de transcriptie veranderingen in-MYCN driven ontwikkeling van tumoren te verkennen. In een tweede stap, pasten we het CONEXIC algoritme dat kopij variaties, genexpressiedata en miRNA data integreert, op 221 NB primaire patiëntmonsters. Als zodanig, waren we in staat om twee nieuwe driver genen te identificeren op 17q met grote therapeutische mogelijkheden, namelijk BRIP1 en For BIRCS werd een zebravis model vastgesteld en vervolgens gekruist met de gevestigde dl3h-MYCN zebravis model. In dit model versnelde NB tumorontwikkeling waargenomen, duidelijk aanwijzen een samenwerkingsfunctie tussen BIRCS en MYCN in NB ontwikkeling. Verdere evaluatie van de rol van BIRCS in neuroblastoom ontwikkeling zal worden onderzocht aan de hand van de BIRCS zebravis model, alsmede verkenning van BIRCS remmers. Terwijl BIRCS is betrokken bij apoptose verankerd merker voor kanker, BRIP1 vormen een compleet nieuw type doelwit kanker verbonden opgereguleerd DNA schade respons, een nieuw tegen de intuïtie kanker stempel. Uitgebreide in vitro gegevens zijn uitgevoerd in ons laboratorium en ondersteunen een oncogene rol in NB. Verder wordt in overeenstemming met de rol van DNA schade in BRIP1 reactie, verhoogde eiwitniveaus van yH2AX en RPA32 werden waargenomen na neerslaan van BRIP1. De steun van de VLK finaliseren subsidie ​​me zal toestaan ​​om de laatste en cruciale experimenten uit te voeren voor en BRIP1 projecten en schrijven van twee extra papieren voor mijn proefschrift. De specifieke doelen die ik ermee wil bereiken zijn: 1) af te cruciale en laatste experimenten met betrekking tot de rol van BIRCS in NB ontwikkeling met behulp van de beschikbare dl3h-BIRCS zebravis; 2) expanderen BRIP1 in vivo gegevens met betrekking tot de vermoedelijke coöperatieve oncogene functies en 3) afronding van mijn proefschrift. Gezien het onderzoek ervaring die ik opgedaan tijdens dit proefschrift, de reeds uitgevoerde experimenten en mijn verblijf onderzoek aan Tom Looks lab (Dana Farber Cancer Institute en Harvard Medical School, Boston, USA) waar ik begonnen met de BIRCS project en gezien de uitstekende expertise van de hosten lab, ben ik ervan overtuigd dat de voorgestelde doelen worden bereikt binnen de periode van één jaar.