Bacteriofagen, virussen die bacteriën infecteren, spelen een cruciale rol in ecosystemen door regulatie van bacteriële populaties. De gastheerspecificiteit van fagen is het huidige eindresultaat van een uniek evolutionair proces. Een goed begrip hiervan is essentieel vanuit ecologisch oogpunt en faciliteert ook de keuze van de juiste faag voor faagtherapie. In een wereld waar de opkomst van antimicrobiële resistentie onmiskenbaar is, wordt het ontwikkelen van nieuwe alternatieven zoals faagtherapie om multidrug-resistente infecties te bestrijden van essentieel belang. Dit project richt zich op het ontrafelen van de moleculaire determinanten die de gastheerspecificiteit bepalen met een focus op Klebsiella fagen. In een elegante benadering zullen we eerst teruggaan naar het verleden om te leren hoe de specificiteit in de loop van de tijd is gediversifieerd door de voorlopers van receptor-bindende eiwitten van fagen te evalueren op eiwit- en faagniveau. Daarna gaan we terug naar de toekomst door evolutie van deze voorlopereiwitten om een hoge specificiteit te herwinnen, waarbij we profiteren van het snelle co-evolutieproces van fagen en hun gastheren. Het integreren van deze waarnemingen zal ons een gedetailleerd en uniek inzicht geven in de determinanten die de faaggastheerspecificiteit bepalen. Onze aanpak wordt mogelijk gemaakt door de nieuwste technologische ontwikkelingen, waardoor ongekende mogelijkheden worden gecreëerd om deze fundamentele vraag aan te pakken.