Gepersonaliseerde therapie heeft de laatste decennia een revolutie teweeggebracht in de kankerzorg, maar lijdt nog steeds onder frequente geneesmiddelenresistentie en terugval. Een beter begrip van de mechanismen van geneesmiddelenresistentie en de tijdige opsporing en preventie ervan zijn gebieden van dringende klinische onvervulde behoeften. Terwijl nieuwe of klonaal geselecteerde genetische letsels, waaronder DNA-mutaties en veranderingen in het kopiegetal, welbekende oorzaken zijn van therapiefalen, blijkt uit nieuwe gegevens dat niet-genetische/epigenetische heterogeniteit en plasticiteit een rol spelen in het selectieve proces om aan de druk van de therapie te ontsnappen. Naast het ontrafelen van de mechanismen die deze epigenetische plasticiteit controleren om nieuwe therapeutische strategieën te identificeren, is er een groeiende behoefte aan nieuwe instrumenten om epigenetische heterogeniteit en plasticiteit op te sporen en te controleren die momenteel nog niet bestaan. EpiGuide beoogt de ontwikkeling van een bloed-gebaseerd monitoring instrument om epigenetische mechanismen op te sporen die de ontwikkeling van geneesmiddelenresistentie tijdens de behandeling sturen. Ik zal de EpiGuide assay ontwikkelen en optimaliseren, een analytische en computationele pijplijn die methylering en histonmodificaties meet en controleert van circulerend celvrij DNA dat tumorcellen afgeven in het bloedplasma. In een volgende stap zal de doeltreffendheid van de EpiGuide assay om epigenetische veranderingen in de toestand van tumorcellen op te sporen, gevalideerd worden in muismodellen en patiëntenstalen. De EpiGuide assay zal ook de temporele en ruimtelijke dynamiek van epigenetische veranderingen in verband met resistentie tegen geneesmiddelen onderzoeken, en zoeken naar associaties met klinische resultaten. Het lange-termijn doel is om de EpiGuide assay in de klinische praktijk te brengen voor monitoring in klinische trials en gepersonaliseerde kankerzorg. Verwacht wordt dat EpiGuide een grote impact zal hebben op het sturen van therapieën op maat van de patiënt en op basis van de ziektetoestand, met als specifiek voordeel de vroegtijdige opsporing van evoluerende niet-genetische toestanden in tumorcellen die leiden tot geneesmiddelenresistentie.