L-asparaginase (L-ASNase) is een essentieel medicijn voor de behandeling van acute lymfatische leukemie (ALL). Wegens de bacteriële oorsprong wordt er bij ~15% van de behandelde ALL patiënten immuunreacties waargenomen die resulteren in verlies van de therapeutische L-ASNase activiteit. Bovendien bevatten deze L-ASNases ook L-glutaminase (L-GLNase) co-activiteit die verantwoordelijk is voor bijwerkingen zoals leverfalen en pancreatitis. Deze schadelijke bijwerkingen leiden tot het vroegtijdig stoppen van L-ASNase behandeling waardoor deze patiënten meer risico hebben op herval en een slechtere prognose. Er is dus een grote nood aan verbeterde L-ASNase formulaties. Onlangs hebben we een gehumaniseerde L-ASNase ontwikkeld zonder L-GLNase co-activiteit. Onze voorlopige resultaten in preklinische muismodellen tonen aan dat dit alternatief L-ASNase vergelijkbare antileukemische eigenschappen heeft met aanzienlijk minder nadelige bijwerkingen. Echter, deze variant heeft een korte in vivo halfwaardetijd. In dit project stellen we voor om verschillende methoden te evalueren voor de stabilisatie en vertraagde afgifte van deze gehumaniseerde L-ASNase variant zodat het efficiënt kan gebruikt worden als medicijn. Het einddoel van dit translationeel onderzoeksproject is het valideren van de veiligheid/immunogeniciteit en werkzaamheid van ons alternatieve L-ASNase formulering in honden met lymfoom, als een laatste essentiële stap om klinische proeven te starten in humane ALL patiënten.