Autosomaal dominante polycysteuze nierziekte (ADPKD) ontstaat door genmutaties in PKD1 of PKD2 en is de meest voorkomende monogenetische ziekte (incidentie 1:500-1:1000). Frequente en ernstige complicaties van APDKD zijn cardiovasculaire anomalieën, zoals intracraniële aneurysma's die bij ruptuur levensbedreigend zijn. In dit project wil ik een reeds bestaand CRISPR/Cas9-gemedieerd diermodel voor ADPKD verder exploiteren om morfologische, moleculaire en functionele inzichten te verkrijgen in de cardiovasculaire complicaties van ADPKD. Hiervoor zullen we deze afwijkingen in drie dimensies karakteriseren in Xenopus kikkervissen met behulp van geavanceerde lichtbladmicroscopie en deep learning beeldverwerking. Vervolgens zullen we multi-omische benaderingen gebruiken om dieper inzicht te krijgen in de celtoestanden/gen-signaturen die deze pathologieën aansturen, om zo de onderliggende moleculaire mechanismen op te helderen. Ten slotte willen we deze kennis gebruiken om nieuwe behandelingsstrategieën te verkennen, door de pathologieën genetisch en chemisch te moduleren. Wij verwachten dat dit werk zal leiden tot een beter begrip van de cardiovasculaire manifestaties van ADPKD en dat het fundamentele en translationele inzichten zal opleveren die van invloed zijn op therapeutische strategieën.