De ontwikkeling van lymfocyten wordt strak gereguleerd om de uitbreiding van destructieve, zelfreactieve T- en B-cellen alsook de ontwikkeling van auto-immuun- en auto-inflammatoire ziekten te voorkomen. Themis1, een T-cel-specifiek eiwit, is een cruciale regulator van de ontwikkeling van thymocyten. Steeds meer bewijs brengt Themis1 ook in verband met ontstekingsziekten, zoals reumatoïde artritis. Themis1 en het verwante eiwit Themis2 bevatten twee exemplaren van een nieuw type domein, het CABIT-domein genaamd, dat cruciaal is voor Themis-activiteit. In schril contrast met de toegekende functies staat het gebrek aan kennis over de structurele en mechanistische basis van deze pleiotrope functies. Het doel van dit onderzoeksprogramma is tweeledig. Enerzijds willen we ons inzichten verschaffen in de structuur en functie van Themis1 en Themis2, in complex met het fosfatase SHP-1. Anderzijds zullen we de onontgonnen rol van Themis in inflammatoire signalisatie en in-vivo ziektemodellen onderzoeken. Karakterisering van de structurele domeinen van Themis, in het bijzonder het CABIT-domein, en hoe deze interageren met bindingspartners zoals SHP-1, zal tijdige inzichten verschaffen in de functie van CABIT-domein bevattende eiwitten in ontsteking. We verwachten dat dit werk zal leiden tot een beter begrip van Themis1 en verwante eiwitten, en een impact zal hebben op de ontwikkeling van nieuwe therapeutische strategieën om de activiteit van Themis bij ontstekingsziekten aan te pakken.