De lever beschikt over een grote capaciteit om te regenereren. Resectie van te grote levervolumes leidt echter tot het ontwikkelen van het small-for-size-syndroom (SFFS), dat de dood van één op de drie patiënten veroorzaakt. De nieuwe twee-staps ALPPS-operatie zorgt voor een succesvolle leverregeneratie bij patiënten met een lever die anders te klein is om te overleven, maar dit gaat ten koste van een riskante operatie. We weten niet welke moleculaire mechanismen aan de basis liggen van de ALPPS-regeneratie. Decennialang hebben wetenschappers geprobeerd de proliferatie van hepatocyten te stimuleren om de leverregeneratie te verbeteren. Alle pogingen om de regeneratie farmacologisch te verbeteren door de proliferatie van hepatocyten te stimuleren, zijn echter mislukt. In dit LSEC-Regen project vertrekken we van een nieuw uitgangspunt: we stellen voor om te focussen op het behoud van de vascularisatie tijdens de lever regeneratie. Het LSEC-Regen project zal geavanceerde single-cell en spatiale technologieën toepassen op lever samples van muizen die klassieke hepatectomie, SFSS of ALPPS-regeneratie ondergaan. Door de cel-cel interacties te volgen in deze 3 modellen, zullen we ontrafelen welke moleculaire mechanismen het regeneratieproces tijdens ALPPS ondersteunen en op basis daarvan hopen we preklinische strategieën te ontwikkelen die SFSS kunnen voorkomen.