Recent identificeerden we SOX11 als een belangrijke adrenerge lineage-specifieke transcriptiefactor in neuroblastoom (NB) met een rol in de controle van het enhancer-regulatorisch landschap in sympathoblasten, door activatie van factoren betrokken in chromatinebeschikbaarheid. Om de rol van SOX11 in NB beter te begrijpen, is er inzicht nodig in hoe de normale rol van SOX11 tijdens de differentiatie van sympathoblasten overgenomen wordt tijdens maligne transformatie. Daarom zullen we een overzicht aan SOX11-gevalideerde doelwitgenen vastleggen in NB cellen en de functionele rol van SOX11 in MYCN-gedreven NB testen in een xenograft NB muismodel gebaseerd op geïnduceerde pluripotente stamcellen en MYCN/SOX11 dubbel transgene zebravis modellen. Daarna zullen we een genoom-wijde map aan SOX11 doelwitgenen en hun voorspelde functies genereren in normale humane adrenerge sympathoblasten en MYCN en/of SOX11 gedreven in vivo NB modellen. De integratie van deze data zal ons inzicht geven in de rol van verhoogde SOX11 expressie en het effect op de gebonden promoters/enhancers in de aan- of afwezigheid van MYCN tijdens tumorontwikkeling. Tevens beogen we de verdere identificatie van directe SOX11 interactiepartners met oog op ontwikkeling nieuwe therapeutische strategieën gericht op functionele inactivatie van SOX11.