Code
42R08923
Looptijd
30-03-2023 → 29-03-2024
Financiering
Middelen door bilaterale samenwerking (privé en stichtingen)
Promotor
Onderzoeksdisciplines
-
Medical and health sciences
- Virology
Trefwoorden
HIV
Projectomschrijving
Anti-HIV chimere antigen receptor (CAR) T-cellen hebben tot nu toe weinig succes geboekt in klinische studies bij mensen. Eerste studies toonden een uitstekend toxiciteitsprofiel met weinig tot geen bijwerkingen, maar de werkzaamheid was beperkt. Net als bij baanbrekend CAR-T onderzoek in de oncologie, was een gebrek aan sterke co-stimulatie hier mogelijk de oorzaak van. Onlangs werd aangetoond dat CAR-T-cellen op basis van een breed neutraliserend antilichaam (bNAb) de provirale DNA-load verminderden, maar reeds bestaande resistentie tegen het gebruikte VRC01 bNAb resulteerde in virale escape en snelle rebound na onderbreking van de analytische therapie. Het HIV Cure Research Center heeft verbeterde, zogenaamde "Hybrid CAR T-cellen" ontwikkeld, die niet alleen de geïnfecteerde cellen doden door middel van CD4-ectodomein-geleide CAR, maar ook breed neutraliserende antilichamen afscheiden om de replicatie van virionen geproduceerd door de doelcellen te voorkomen en om secundaire immuunfuncties te bemiddelen via de Fc-receptor betrokkenheid. Onze voorlopige gegevens geven aan dat primaire humane T-cellen inderdaad kunnen worden gemodificeerd om functionele, HIV-blokkerende antilichamen af te scheiden met behoud van de CAR-gemedieerde doding. Binnen de context van de voorgestelde studie willen we de in vivo effecten van de hybride CAR-T-cellen onderzoeken, evenals de potentiële bereidheid - of het gebrek daaraan - om een dergelijke behandeling te ondergaan bij mensen die leven met HIV.
Disclaimer
Funded by the European Union. Views and opinions expressed are however those of the author(s) only and do not necessarily reflect those of the European Union or the European Research Executive Agency (REA). Neither the European Union nor the authority can be held responsible for them.