De lever is een van de meest voorkomende organen waar kankercellen naar uitzaaien. Een van de meeste talrijke immuun cellen in levermetastasen zijn macrofagen. Deze cellen spelen een belangrijke rol in de regulering van anti-tumor responsen. Wij zijn echter nog steeds niet in staat om de activiteit van macrofagen te moduleren, omdat wij hun functionele diversiteit en de moleculaire signalen die hun pro-tumorale activiteit in levermetastasen induceren nog niet goed begrijpen. Ons laboratorium rapporteerde een belangrijke rol voor cel-cel interacties in de ontwikkeling en de functionele specialisatie van lever-residente macrofagen (Kupffer cellen, KCs). Mijn preliminaire gegevens tonen aan dat zowel KCs als gerekruteerde tumor-geassocieerde macrofagen (TAMs) toenemen in levermetastasen. Transcriptomische analyse in muis en mens toonde aan dat TAMs gerekruteerd in metastasen verschillen van KCs, wat wijst op een verschillende functionele specialisatie. De moleculaire signalen die betrokken zijn bij de herprogrammering van KCs en TAMs en hun relatieve bijdrage tot tumorgroei zijn onbekend. Ik zal spatiale multi-omic technologieën, intravitale microscopie en in vivo CRISPR screens combineren om de rol van KCs en TAMs in levermetastase te onderzoeken. Ten slotte ga ik preklinische studies uitvoeren om na te gaan of we de respons op immunotherapie kunnen verhogen door de macrofaagactiviteit tijdens levermetastase te moduleren.