T lymfocyten zorgen voor specifieke en langdurige immuniteit tegen bacteriën en virussen. Deze zogenaamde adaptieve immuniteit ontwikkelt zich traag. Macrofagen en NK cellen beschermen ons op een meer algemene, minder specifieke manier. Deze “innate” immuniteit is daarentegen onmiddellijk beschikbaar. Recent, hebben we een T cel populatie beschreven die eigenschappen heeft van beide: een T celreceptor (TCR) en receptoren van macrofagen en NK cellen. Bovendien zijn deze cellen reeds gedifferentieerd tot effector cellen. Deze KIR+ Helios+ onconventionele T cellen (OTC) vormen een derde soort OTC naast de reeds gekende MAIT cellen en NKT cellen, die bacteriële structuren herkennen. Het huidig project, heeft tot doel de liganden te identificeren die deze KIR+Helios+ OTCs activeren. De gebruikte strategie is gebaseerd op de hypothese dat de TCRs structuren of cellen herkennen die aanwezig zijn tijdens de differentiatie van stamcel tot OTC. Gezien het TCR repertoire van de OTCs divers is verwachten we ook dat ze diverse structuren herkennen. Om deze reden zullen we een experimenteel model opzetten waarbij alle cellen dezelfde TCR tot expressie brengen. Vervolgens zullen deze cellen getest worden voor reactiviteit tegen structuren aanwezig in een in vitro of een murine in vivo model voor OTC differentiatie. Inzicht in de aard van de liganden die deze OTCs activeren is cruciaal om hun rol tijdens the immuun reactie te begrijpen.