Project

Het TLX1 epigenetische enhancer lncRNAome in T-cel acute lymfoblastische leukemie

Looptijd
01-01-2016 → 31-12-2019
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Onderzoeksdisciplines
  • Medical and health sciences
    • Laboratory medicine
    • Palliative care and end-of-life care
    • Regenerative medicine
    • Other basic sciences
    • Laboratory medicine
    • Palliative care and end-of-life care
    • Regenerative medicine
    • Other clinical sciences
    • Other health sciences
    • Nursing
    • Other paramedical sciences
    • Laboratory medicine
    • Palliative care and end-of-life care
    • Regenerative medicine
    • Other translational sciences
    • Other medical and health sciences
Trefwoorden
leukemie T-cellen
 
Projectomschrijving

T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-ALL) wordt veroorzaakt door oncogene transformatie ontwikkelen thymocyten. Verschillende genetische lesies geïdentificeerd als rijgedrag, waarvan sommige markeren genetische subgroepen met verschillende genactiviteit patronen (bijvoorbeeld TLX1 / 3, TAL1 / 2, LMO1 / 2, Hoxa). Onlangs heeft de gastheer lab aangetoond dat naast de eiwit-coderende genen, ook lange niet-coderende RNA's kunnen een rol spelen bij de ontwikkeling van T-ALL spelen. In dit project zullen we de rol van TLX1 bij de activering van de lange niet-coderende RNA's te bestuderen. TLX1 is een transcriptiefactor die gewoonlijk niet tot expressie gebracht in thymocyten. In T-ALL, TLX1 bindt vaak samen met andere sterke transcriptiefactoren buiten promotor en coderende gebieden, die zijn getoond te zijn betrokken bij de regulatie van naburige genen en heten (super-) enhancers. Recente studies hebben aangetoond dat lange niet-coderende RNA's kunnen tot expressie worden gebracht uit deze enhancer gebieden (Ernas) en dat deze Ernas zijn betrokken bij het brengen van de enhancer site en de bindende transcriptiefactoren in nauw contact met de naburige promotor gen. In dit project zullen we specifiek naar-TLX1 gedreven lange niet-coderende RNA's die tot uiting komen uit deze enhancer sites en die helpen TLX1 in de onderdrukking van tumor suppressor genen in hun nabijheid. Dit zal (1) ons toelaten om meer inzicht te krijgen in de TLX1 oncogene activiteit in lang en (2) de mogelijkheid te to-RNA gebaseerde geneesmiddelen te gebruiken in TLX1 aangedreven T lekbakken.