Project

Onderzoek naar cardiomyopathieën met modellen afgeleid van humane stamcellen

Code
bof/baf/4y/2024/01/725
Looptijd
01-01-2024 → 31-12-2025
Financiering
Gewestelijke en gemeenschapsmiddelen: Bijzonder Onderzoeksfonds
Onderzoeksdisciplines
  • Natural sciences
    • Cell signalling
    • Cellular interactions and extracellular matrix
    • Cytoskeleton
    • Molecular and cell biology not elsewhere classified
  • Medical and health sciences
    • Cardiology
    • Cytoskeleton
    • Tissue engineering
    • Biomechanics
Trefwoorden
cel-adhesie Marfan syndroom transmissie elektronen microscoop geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC) Aritmogene cardiomyopathie extracellualire matrix stamcellen
 
Projectomschrijving

De onderzoekslijnen van de groep Medische Celbiologie situeren zich rond stamcellen, regeneratieve geneeskunde en cardiologie. Momenteel ligt de nadruk vooral op Marfan-cardiomyopathie en aritmogene cardiomyopathie (ACM), beide geanalyseerd in 2D/3D humane geïnduceerde pluripotente stamcel-afgeleide modellen. De modellen vereisen een diepgaande functionele karakterisering om inzicht te krijgen in hun onderliggende mechanismen.

Het syndroom van Marfan is een systemische aandoening die wordt veroorzaakt door defecten in het matrixeiwit fibrilline-1. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat het syndroom van Marfan een primaire cardiomyopathie veroorzaakt. Belangrijk is dat het hartstroma, dat bestaat uit cardiale fibroblasten, steeds meer wordt erkend als een actieve speler in de ontwikkeling, het herstel en de ziekte van het hart. ACM is een genetische hartspieraandoening die kan leiden tot abnormale hartritmes en plotselinge hartdood. Het doel is om CRISPRi-screens te gebruiken om nieuwe genen en therapeutische doelen voor Marfan en ACM te identificeren..

Een nieuwe onderzoekslijn in mijn onderzoeksgroep is de plasma-geassisteerde ontwikkeling van een innovatieve hartpleister met drie biomimetische lagen met onderscheidende topografische en biochemische kenmerken: 1) een mechanische ondersteuningslaag, 2) een laag die vascularisatie bevordert, en 3) een contractiele laag met geïntegreerde biodegradeerbare en rekbare multi-elektrode array. Fibroblasten, endotheelcellen en cardiomyocyten zullen onder elektro-mechanische stimulatie worden gekweekt op de bijbehorende lagen, die zullen worden gecombineerd om een alles-in-één voor-gevasculariseerde, contractiele en mechanisch compatibele hartpleister te genereren.