-
Medical and health sciences
- Biophysics
- Biophysics
- Biophysics
Kanker vaccins op basis van mRNA dat tumor-geassocieerde antigenen coderen worden beschouwd als een veelbelovende aanpak om kanker te behandelen. Echter, zoals dendritische cellen gebaseerde vaccins, mRNA kankervaccins zelden resulteerde in een volledige genezing van de ingeschreven patiënten. De immunosuppressieve tumoromgeving, waarin immuuncellen verhindert tumorcellen aan te vallen, is een belangrijke reden voor het beperkte succes van kankervaccins. Daarom moet de therapeutische kankervaccins worden gecombineerd met strategieën die de immunosuppressieve tumor milieu aan te pakken. Daarnaast is er een specifieke anti-tumor respons na kanker vaccinatie kost tijd om te ontwikkelen. Bijgevolg is een teer punt van therapeutische vaccins tegen kanker, is dat ze niet over een acuut effect, waardoor ze niet effectief in het controleren van een snel groeiende tumor op hun eigen maakt. IL-12 is een interessante cytokine met een snelle anti-tumor effect. Daarom, in dit project doel een combinatorische immunotherapie dat het gebruik van een nieuwe generatie van RNA therapeutica, het zogenaamde synthetische geamplificeerde RNA (veiliger) vectoren, die zijn ontworpen in samenwerking met MIT. De combinatorische kankerimmunotherapie bestaan uit: (1) een veiliger vaccin codeert voor MAGE-B, (2) een veilige vector die IL-12 geproduceerd onder besturing van een FDA goedgekeurde geneesmiddel, en (3) een indoleamine 2,3-dioxygenase- 1 remmer aan het immunosuppressieve tumor milieu. We zullen dit combinatorische kanker immunotherapie en de verschillende wapens in onze nieuwe metastatische borstkanker model te evalueren.