Project

Onderzoek naar de ultrastructuur van invadosomen met super resolutie microscopie en neutraliserende nanobodies die verschillende stadia van invadosoom vorming capteren.

Code
3G055916
Looptijd
01-01-2016 → 31-12-2019
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Onderzoeksdisciplines
  • Natural sciences
    • Microbiology
    • Systems biology
  • Medical and health sciences
    • Laboratory medicine
    • Microbiology
    • Laboratory medicine
    • Laboratory medicine
    • Microbiology
Trefwoorden
visualiseren Cell types nanolichamen
 
Projectomschrijving

Veel verschillende celtypes, waaronder immuuncellen, kankercellen, en vasculaire gladde spiercellen maken gebruik van gespecialiseerde dot-achtige structuren, bekend als invadosomes, om gaten te boren in de underyling extracellulaire matrix, te koppelen aan cellulaire beweeglijkheid, matrixomvorming en weefsel invasie . Invadosomes die aan snelle veranderingen structuren en worden vooral in beweeglijke cellen die moeten weefselgrenzen overschrijden. Ze bestaan ​​uit een actine-rijke kern omgeven door eiwitten die de werkwijze van invadosome formatie. Op dit moment zijn we bijna onwetend als het gaat om de nanoschaal architectuur van deze dynamische structuren. In dit project maken we gebruik maken van twee mogelijkheden: 1) de eigenschappen van kleine kameelachtigen nanobodies en 2) superresolutiemicroscopie. Nanobodies zijn een krachtig instrument om knock-out specifiek eiwit functies in cellen. Bovendien, vanwege hun geringe omvang voldoen ze aan de eisen voor hoge resolutie beeldvorming. In de loop der jaren hebben wij een portfolio van nanobodies gericht bestanddelen die de verschillende stadia van invadosome formatie vertegenwoordigen geassembleerd. Met behulp van deze moleculen kunnen we niet alleen verstoren invadosome formatie, maar op hetzelfde moment te gebruiken voor imaging bij zeer hoge resolutie. Dit project brengt een consortium van 4 onderzoeksgroepen, elk dragen hun unieke expertise te bundelen. Dit consortium zal pakken belangrijke vragen in het veld met betrekking tot de structuur en functie van invadosomes en hun regelgeving.