HCC is wereldwijd een voorkomende doodsoorzaken door kanker, maar is ongevoelig voor de meeste huidige antikankertherapieën. NAFLD is de snelst groeiende oorzaak van HCC. Kupffer-cellen (KCs), de residente macrofagen van de lever, worden verondersteld bij te dragen aan de ontwikkeling van NAFLD-geïnduceerde HCC (NAFLD-HCC), hoewel hun precieze rol onduidelijk is. Het gastheerlab heeft onlangs aangetoond dat KCs geleidelijk verloren gaan uit de muizenlever naarmate NAFLD vordert. Bovendien werd een bijna volledige afwezigheid van KCs waargenomen bij de ontwikkeling van NAFLD-HCC, vergezeld van significante veranderingen in de cellen van de KC-niche die mogelijk KC-verlies reguleren. Ik veronderstel daarom dat KCs beschermend kunnen zijn in de setting van NAFLD-HCC. In overeenstemming hiermee tonen mijn voorlopige gegevens aan dat het specifiek uitputten van KCs uit de muizenleververvetting resulteert in een versnelde NAFLD-HCC-ontwikkeling. Daarom wil ik hier mijn expertise met behulp van menselijke stalen combineren met een nieuw muismodel ontwikkeld in het gastlab dat geen KC's bevat, om de precieze bijdrage van KC's aan de ontwikkeling van NAFLD-HCC te beoordelen. Ik zal single cell en spatial transcriptomics toepassingen gebruiken om de betrokkenheid van KC bij de progressie naar NAFLD-HCC te onderzoeken, met als doel het identificeren en valideren van ligand-receptor interacties tussen KCs en hun niche cellen die relevant kunnen zijn voor therapeutische doeleinden.