Project

Marktconforme validatie van bivalente liganden: op weg naar een verbeterde behandeling voor multipel myeloom

Acroniem
BiLiMM
Code
F2022/IOF-ConcepTT/085
Looptijd
01-02-2023 → 30-04-2025
Financiering
Gewestelijke en gemeenschapsmiddelen: Industrieel Onderzoeksfonds
Onderzoeksdisciplines
  • Medical and health sciences
    • Hematology
    • Non-clinical studies
    • Drug discovery and development not elsewhere classified
    • Medicinal chemistry
    • Pharmacodynamics
    • Pharmacokinetics
    • Clinical toxicology
Trefwoorden
multipel myeloom behandeling glucocorticoïden in vivo proof-of-concept hematologische kanker nieuw werkingsprincipe neveneffecten Bivalente liganden
 
Projectomschrijving

Onze data met ‘in vitro bruikbare’ bivalente liganden suggereren een betere therapeutische werking t.o.v. klassieke steroïden i.k.v. multipel myeloom behandeling. We willen nu industrieel relevante in vivo proof-of-concept gegevens verwerven met ‘in vivo bruikbare’ bivalente liganden. Hiervoor zullen wij  amide-gebaseerde in vivo tegenhangers synthetiseren van onze zes huidige, functionele, liganden. Een agonist voor een eerste nucleaire receptor wordt met een antagonist voor een tweede nucleaire receptor gekoppeld a.d.h.v. zes verschillende (medchem-compatibele) linkers. Vervolgens zullen we de anti-myeloomactiviteit van deze liganden bepalen m.b.v. relevante cellijnen. De max. twee beste liganden zullen worden onderworpen aan eADMET tests en in vivo worden geëvalueerd in een myeloom xenograftmodel voor tumorgroei en bijwerkingen. Zodus willen we overtuigende in vivo proof-of-concept data verzamelen voor farma partners en intellectuele eigendom genereren.