-
Medical and health sciences
- Hematology
- Non-clinical studies
- Drug discovery and development not elsewhere classified
- Medicinal chemistry
- Pharmacodynamics
- Pharmacokinetics
- Clinical toxicology
Onze data met ‘in vitro bruikbare’ bivalente liganden suggereren een betere therapeutische werking t.o.v. klassieke steroïden i.k.v. multipel myeloom behandeling. We willen nu industrieel relevante in vivo proof-of-concept gegevens verwerven met ‘in vivo bruikbare’ bivalente liganden. Hiervoor zullen wij amide-gebaseerde in vivo tegenhangers synthetiseren van onze zes huidige, functionele, liganden. Een agonist voor een eerste nucleaire receptor wordt met een antagonist voor een tweede nucleaire receptor gekoppeld a.d.h.v. zes verschillende (medchem-compatibele) linkers. Vervolgens zullen we de anti-myeloomactiviteit van deze liganden bepalen m.b.v. relevante cellijnen. De max. twee beste liganden zullen worden onderworpen aan eADMET tests en in vivo worden geëvalueerd in een myeloom xenograftmodel voor tumorgroei en bijwerkingen. Zodus willen we overtuigende in vivo proof-of-concept data verzamelen voor farma partners en intellectuele eigendom genereren.