Erfelijke retinale dystrofie (RDS) zijn een belangrijke oorzaak van early-onset blindheid. De momenteel bekende genetische afwijkingen vertegenwoordigen ongeveer 50% van zeldzame gevallen en vooral in het coderende gedeelte van het genoom. Echter, er is een groeiend bewijs dat een groot deel van de mutaties in niet-eiwit coderende gebieden bevinden, de zogenaamde ldquo; unk DNA ” Tot nu toe zijn verschillende deepintronic mutaties zijn beschreven in RD. Bovendien identificeerden we twee aangrenzende mutaties in het 5'’ onvertaalde gebied (UTR) van het NMNAT1 gen koppelen cis-regulerende mutaties aangeboren blindheid voor het eerst. Het doel van deze studie is het ontrafelen en karakteriseren van de rol van niet-coderende variatie in de moleculaire pathogenese van erfelijke RD. Ten eerste, Ik streef ernaar om de cis-regulerende landschap van NMNAT1 bij gezondheid en ziekte te ontdekken door de functionele karakterisering van zowel 5 ’ TR mutaties, evenals dissectie van de promotorregio van NMNAT1. Deze studie zal nieuwe inzichten in NMNAT1 genregulatie te bieden. Ten tweede, ik doel om de rol van de niet-coderende variatie in RD verkennen door te zoeken naar mutaties in belangrijke cis-regulerende elementen in de bekende RD genen. Mutaties welke hier zullen potentiële doelwitten voor gentherapie-vergroting en antisense oligonucleotiden gentherapie. Tenslotte kan dit onderzoek dienen als een model voor niet-coderende variatie RD en Mendeliaanse ziekten in het algemeen.