Project

Ontrafeling van de moleculaire regulatie van ZEB gestuurde melanoma plasticiteit als basis voor anti-melanoomtherapie

Code
1SH8M24N
Looptijd
01-11-2023 → 31-10-2027
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Promotor
Mandaathouder
Onderzoeksdisciplines
  • Medical and health sciences
    • Cancer biology
    • Cancer therapy
Trefwoorden
Plasticiteit
 
Projectomschrijving

Melanoom is een zeer kwaadaardige kanker die onstaat uit melanocyten of naevi. Het is de meest dodelijke vorm van huidkanker en zowel de incidentie als de daaruit voortvloeiende sterftecijfers zijn de afgelopen decennia wereldwijd toegenomen. Epitheliale-mesenchymale transitie (EMT) is het proces waarbij epitheelcellen hun epitheliale kenmerken verliezen en beweeglijk worden. Hoewel melanocyten geen epitheelcellen zijn, spelen EMTinducerende transcriptiefactoren zoals ZEB1 en ZEB2 cruciale functies in de cellulaire plasticiteit van melanocyten en melanoom. In het bijzonder zijn we geïnteresseerd in ZEB switching, een proces dat ZEB2high ZEB1low gedifferentieerde prolifererende melanoomcellen drijft om ZEB2low ZEB1high gededifferentieerde invasieve melanoomcellen te worden. We richten ons op het bestuderen van de transcriptionele / epigenetische regulatie van deze ZEB-switching en het ontrafelen van de moleculaire regulatoren die deze belangrijke transcriptiefactor omschakeling sturen die resulteert in het verkrijgen van kwaadaardigheid bij melanoom. Dit werk zal resulteren in de identificatie van therapeutische doelwitten die het mogelijk maken om dit kwaadaardige proces te inhiberen tijdens melanoomprogressie. Daarnaast heeft het onderzoek potentieel om gerichte therapie en immunotherapie te verbeteren door het verminderen van melanoom dedifferentiatie en therapieresistentie.