-
Medical and health sciences
- Inflammation
- Innate immunity
- Cell death
- Cancer therapy
Colorectale kanker (CRC) is de vijfde meest voorkomende kanker in België, met jaarlijks ongeveer 10.000 nieuwe diagnoses. Door de slechte respons op klassieke kankerbehandelingen gaat CRC gepaard met lage overlevingskansen. Dit creëert een dringende nood aan een beter begrip van de ziekte. Celdood vindt continu plaats in solide tumoren, en ook acuut als reactie op chemotherapie. Tijdens homeostase worden dode cellen opgeruimd door fagocyten via efferocytose, een anti-inflammatoir proces dat kan leiden tot immuunontsnapping en verminderde therapeutische effectiviteit. Wij stellen de hypothese dat efferocytose bijdraagt aan tumorontwikkeling en dat het manipuleren van dit proces gunstig kan zijn voor CRC-therapie. In dit project zal ik efferocytose in CRC-muismodellen versterken op twee manieren: (1) expressie van een chimerische efferocytosereceptor (BELMOTg), die efferocytose stimuleert op een anti-inflammatoire manier, of (2) het wegnemen van de chloride-transporter Slc12a2 (Slc12a2KO), dat efferocytose verhoogt maar op een pro-inflammatoire wijze. Met behulp van state-of-the-art immunologische benaderingen en unieke muismodellen streven we ernaar een beter inzicht te krijgen in de ontwikkeling en progressie van CRC