Triple negatieve borstkanker (TNBC) is een heterogene borstkanker subtype met beperkte behandelingsmogelijkheden en slechte prognose volgende progressie na neo-adjuvante chemotherapie. Transcriptionele miRNA handtekeningen van de activering van MEK en PI3K paden zijn zeer wijd verspreid is in TNBC en gerichte therapieën (TT) voor het moduleren van beide routes zijn in klinische trial. De huidige uitdaging in de klinische praktijk is het leren om het toenemend arsenaal van TT te gebruiken om tumor weerstand en onnodige morbiditeit en kosten te vermijden. Beter begrip van de moleculaire basis van verworven resistentie zal leiden tot de ontwikkeling van beslissingsondersteunende instrumenten (her) -directe rationele TT combinatie regimes. Exosomes, dubbellagige en nanometergrootte extracellulaire blaasjes zijn veelbelovend op bloed gebaseerde biomarkers die miRNA signaturen die een vingerafdruk van de cellen en vrijgeven status zijn. Het doel van dit project is het TT besluitvorming te leiden, op basis van een exosomaal miRNA biomarker voor vroege therapeutische respons en verworven resistentie in TNBC evalueren. Daarnaast zullen we onderzoeken of verworven resistentie handtekeningen onthullen gevoeligheid voor de novo TT uiteindelijk onderhouden van langdurige therapeutisch voordeel. Om dit te bereiken zullen we 1) te ontwikkelen en te karakteriseren TT gevoelige en verworven resistente TNBC celcultuur modellen, en te isoleren en te bepalen exosomaal miRNA handtekeningen, 2) op te sporen spiked exosomaal miRNAs in menselijk plasma, en 3) te evalueren exosomaal miRNA handtekeningen in TNBC muismodellen en indexpatiënten.