Project

NanoClaws als therapie tegen het feline immunodeficiëntievirus (FIV): ontwikkeling van CD134-gerichte CRISPR-Cas9 nanopartikels tegen FIV

Code
1SA1V26N
Looptijd
01-11-2025 → 31-10-2029
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Onderzoeksdisciplines
  • Medical and health sciences
    • Virology
    • Clinical microbiology
    • Infectious diseases
  • Engineering and technology
    • Gene and molecular therapy
  • Agricultural and food sciences
    • Veterinary microbiology
Trefwoorden
gentherapie gefeliniseerd muismodel nanomedicijn
 
Projectomschrijving
Het feliene immunodeficiëntievirus (FIV) infecteert wereldwijd 5–20% van de katten en leidt tot AIDS, waardoor de vatbaarheid voor infecties en kanker toeneemt. Net als HIV integreert FIV zijn genoom in het DNA van immuuncellen en vormt een persistent viraal reservoir. Zonder goedgekeurde antiretrovirale behandelingen blijft FIV-management puur palliatief. CRISPR-Cas9 biedt een potentiële genezing door FIV proviraal DNA te verwijderen, maar gerichte levering aan FIV-doelwitcellen is een uitdaging. Hier introduceren we NanoClaws, het eerste gerichte CRISPR-Cas9-vectorsysteem in de diergeneeskunde. We ontwikkelen en vergelijken twee methoden: lipide nanopartikels (LNP NanoClaws) en virusachtige deeltjes (VLP NanoClaws), uitgerust met doelgerichte liganden. Een collectie van NanoClaws wordt gescreend om vectoren te selecteren die CRISPR-Cas9 selectief aan FIV-gevoelige cellen kunnen afleveren. De beste vectoren worden in vitro gevalideerd in feliene cellijnen en primaire immuuncellen. Vervolgens ontwikkelen we een gefeliniseerd muismodel om de NanoClaws in vivo te testen. Dit project biedt niet alleen een potentiële genezing voor FIV, maar ook een veelzijdig nanogeneeskundeplatform en een innovatief in vivo model met brede toepassingen in infectieziekten, auto-immuunziekten en oncologie, wat de veterinaire biotechindustrie in Vlaanderen zal versterken.