Epitheliale kankers komen wereldwijd het meest voor. Ondanks vooruitgang in de behandeling van diverse kankers, zijn er de afgelopen 15 jaar weinig nieuwe behandelingen ontwikkeld voor uitgezaaide kankers. Hoge-resolutie single-cell analyses onthullen significante intra-tumorale heterogeniteit, slechts gedeeltelijk te verklaren door klassieke driver mutaties, en benadrukken tumorcel plasticiteit en aanpassing aan de micro-omgeving. Een belangrijke oorzaak van deze plasticiteit is EMT, dat kankercellen in staat stelt eigenschappen als stamcel vorming en metastase te verkrijgen. EMT wordt gedereven door factoren zoals ZEB1/2. Hoewel de rol van ZEB-gemedieerde EMT bij metastase vaststaat, toont ons onderzoek aan dat de expressie ervan dedifferentiatie en tumorinitiatie kan induceren zonder aanvullende oncogene mutaties. Deze inzichten in plasticiteit kunnen bijdragen aan een beter begrip van kwaadaardige epitheliale tumorprogressie en aan innovatieve kankertherapieën tegen plasticiteit.