Wanneer TNF aan TNF-receptor 1 (TNFR1) bindt, kunnen de cellulaire uitkomsten fundamenteel zijn anders: overleving en pro-inflammatoire signalering versus signalering van celdood aan apoptose of door
necroptose. De eerdere resultaten worden geïnitieerd door receptor-geassocieerde complex I-formatie, terwijl de laatste uitkomsten zijn een gevolg van een cytosolisch complex II. In dit project willen we visualiseren de dynamica van deze complexen, vooral complex II door het gebruik van cellulaire biosensorconstructen. Deze zal worden gebruikt voor het identificeren en valideren van de biochemische en cellulaire processen (Ca ++, ROS, metabolisme, pHi) die cruciaal zijn bij de verspreiding van necroptosis. Als we deze cellulaire met succes kunnen visualiseren uitkomsten, willen we ook transgene modellen ontwikkelen waarin we de dynamiek hiervan kunnen scoren processen in vivo of ex vivo. Fundamenteel inzicht in de celbiologie van necroptosis-regulering heeft belangrijke biomedische implicaties op de lange termijn, om te onderzoeken welke pathofysiologische aandoeningen zijn geassocieerd met necroptosis en om strategieën te ontwikkelen om celdood te moduleren uitkomsten door cellulaire en metabolische omstandigheden in plaats van zich te richten op het proces zelf.