Project

Toll-like receptor agonisten en oxaliplatine nanoformulaties voor lokale intraperitoneale afgifte ter behandeling van colorectale peritoneale metastasen

Code
1S36123N
Looptijd
01-11-2022 → 31-10-2024
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Mandaathouder
Onderzoeksdisciplines
  • Medical and health sciences
    • Cancer therapy
    • Biopharmaceutics
    • Pharmaceutical technology
Trefwoorden
Colorectale peritoneale metastase intraperitoneale injectie of verneveling TLR-agonisten en oxaliplatine-nanodeeltjes
 
Projectomschrijving

1 op de 4 patiënten bij wie colorectale kanker wordt vastgesteld, ontwikkelt peritoneale metastasen (PM), gekenmerkt door de verspreiding van talrijke tumorknobbeltjes in de peritoneale holte. Ondanks cytoreductieve chirurgie en lokale of IV chemotherapie, groeien PM terug in 80% van de patiënten. De meeste PM komen overeen met het CMS4-subtype, dat immuunonderdrukkend is en wordt gekenmerkt door de slechtste overlevingskans. Toll-like receptor (TLR) agonisten kunnen echter het immuunsysteem van de patiënt stimuleren en het CMS4-subtype ombuigen in een immuun responsieve omgeving. TLR7/8- en 9-agonisten zullen worden geformuleerd in liposomen die kunnen worden geformuleerd in een hydrogel om hun retentie in de peritoneale holte te maximaliseren. Verder zal een oxaliplatine bevattend poly-arginine hyaluronzuur nanodeeltje (oxa pARG-HA NP) worden geëvalueerd om colorectale PM te behandelen, na veelbelovende resultaten bij PM van ovariële oorsprong. Ten slotte, aangezien de toedieningsmethode ook de effectiviteit van de behandeling kan bepalen, zal peritoneale injectie worden vergeleken met verneveling van de formuleringen in de intraperitoneale holte onder hoge druk. Antitumoreffecten zullen worden opgevolgd in een muismodel van colorectale PM, terwijl immunohistochemie en multi-kleuren flowcytometrie zullen worden gebruikt om de veranderingen in de micro-omgeving van de tumor te karakteriseren onder invloed van TLR-agonisten, oxa pARG-HA NP's of een combinatie van beide.