Project

Studie van moleculaire determinanten van RIP1-kinase voor cellulaire stress reacties en metabole regulatie

Looptijd
01-10-2012 → 30-09-2015
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO), Gewestelijke en gemeenschapsmiddelen: Bijzonder Onderzoeksfonds
Onderzoeksdisciplines
  • Natural sciences
    • Medicinal and biomolecular chemistry
    • Molecular and cell biology
    • Plant biology
    • Systems biology
  • Medical and health sciences
    • Biophysics
    • Molecular and cell biology
    • Biophysics
    • Molecular and cell biology
    • Biophysics
    • Molecular and cell biology
Trefwoorden
ER stress RIP kinase biomoleculen
 
Projectomschrijving

  RIPK1 is een meester adapter / kinase stroomafwaarts van vele cellulaire stress trajecten geactiveerd door een infectie, celdood en celbeschadiging. Het speelt een cruciale rol in de overleving en ontsteking, evenals in necrotische en apoptotische celdood signaling. Activiteiten van RIPK1 streng gecontroleerd door zowel post-translationele modificaties (PTM, ubiquitinering, fosforylering en proteolytische splitsing) en homotypisch Rhim domeinassociaties. Er is veel onderzoek gedaan naar de rol van RIPK1 ubiquitinering in cel overleving routes wil zeggen NF-kB signalering. In dit project zullen we voor het eerst gebruik maken van specifieke RIPK1 mutanten om een ​​gedetailleerd onderzoek te verrichten naar de rol van elk van deze determinanten, PTMs en Rhim domein afzonderlijk op de functionele uitkomst in RIPK1 gemedieerde cellulaire stressreacties (overleving van de cel, necrose, apoptose en autofagie). Omdat het metabolisme (o.a. koolhydraatmetabolisme en mitochondriale bioenergetica) eveneens beïnvloed deze trajecten zal metaboloom studies worden uitgevoerd met deze RIPK1 mutanten. Ten slotte zal de in vitro resultaten worden gevalideerd in vivo in muizen cardiomyopathie modellen. Zoals ontsteking, celdood en autophagy fenomenen regeneratievermogen van het aangetaste hartweefsel, ook de bijdrage van de RIPK1 determinanten myocardiale regeneratie kan bepalen worden geanalyseerd. De studie van RIPK1 in myocarddegeneratie en regeneratie zal worden uitgevoerd in samenwerking met de De Muinck groep aan de Universiteit van Link & ouml; ping.